APOE-4: Anledningen Til Hvorfor Lavt Kosthold Og Statiner Kan Forårsake Alzheimers

Den endelige måten som statiner bør øke Alzheimers risiko er gjennom sine indirekte effekt på vitamin D. Vitamin D er syntetisert fra kolesterol i huden, ved eksponering for UV-stråler fra solen. Faktisk, er den kjemiske formel for vitamin D nesten umulig å skille fra det av kolesterol, slik som vist i de to vedlagte figurer (kolesterol til venstre, vitamin D til høyre). Hvis LDL nivåer er  holdt kunstig lav, så kroppen vil være i stand til å forsyne tilstrekkelige mengder kolesterol å fylle butikkene i huden når de har blitt tømt. Dette vil føre til vitamin D-mangel, som er et utbredt problem i Amerika.

Det er velkjent at vitamin D bekjemper infeksjon. For å sitere fra [25], “pasienter med alvorlige infeksjoner som i sepsis har en høy forekomst av vitamin D-mangel og høy dødelighet.” Som vil bli utdypet senere, har et stort antall smittestoffer vist seg å være til stede i unormalt store mengder i hjernen til Alzheimers pasienter [27] [26].

Dr. Grant har nylig argumentert [16] at det er mange linjer av bevis peker mot ideen om at demens er forbundet med vitamin D-mangel. En indirekte argument er at vitamin D-mangel er forbundet med mange forhold som i sin tur bære økt risiko for demens, slik som diabetes, depresjon, osteoporose, og kardiovaskulær sykdom. Vitamin D-reseptorer er utbredt i hjernen, og det er sannsynlig at de spiller en rolle der i bekjempelse av infeksjon. Vitamin D spiller sikkert andre viktige roller i hjernen også, så sterkt foreslått av dette sitatet hentet fra det abstrakte til [32]: “Vi konkluderer det er rikelig biologiske bevis til å foreslå en viktig rolle for vitamin D i hjernens utvikling og funksjon. ”

6. Astrocytter, glukosemetabolisme, og oksygen

Alzheimers er klart korrelert med en mangel i tilførselen av fett og kolesterol til hjernen. IDL, ved korrekt funksjon, er faktisk svært effektive i kolesterol og fett gjennomstrømning fra blodet over cellemembraner, i forhold til LDL [8]. Det gir opp innholdet mye lettere enn de andre APO-tallet. Og det oppnår dette som en direkte konsekvens av apoE. IDL (så vel som LDL) i blodet leverer fett og kolesterol til astrocytter i hjernen, og astrocytter kan således bruke denne ytre kilde i stedet for å fremstille disse næringsstoffene selv. Jeg mistenker faktisk at astrocytter bare produsere en privat forsyningen når den eksterne tilbudet er utilstrekkelig, og de gjør det motvillig.

Hvorfor skulle det være ugunstig for en astrocyte å syntetisere sine egne fett og kolesterol? Etter min mening, har svaret å gjøre med oksygen. En astrocytt trenger en betydelig energikilde for å syntetisere fett og kolesterol, og denne energi leveres vanligvis av glukose fra blodstrømmen. Videre er sluttproduktet av glukosemetabolismen er acetyl-koenzym A, er forløperen for både fettsyrer og kolesterol. Glukose kan brukes meget effektivt i mitokondriene, interne strukturer i cytoplasma til cellen, via  aerobe prosesser som krever oksygen. Glukosen brytes ned for å fremstille acetyl-koenzym A som et sluttprodukt, så vel som ATP, kilden til energi i alle celler.

Imidlertid er oksygen giftig for lipider (fett), fordi det oksiderer dem, og gjør dem harsk. Lipider er skjøre hvis ikke innkapslet i et beskyttende skall som IDL, HDL eller LDL. Når de er harsk de er utsatt for infeksjon av invasive midler som bakterier og virus. Så en astrocyte prøver å syntetisere et lipid må være svært nøye med å holde oksygen ute, men oksygen er nødvendig for effektiv metabolisme av glukose, som vil gi både drivstoff (ATP) og råvarer (acetyl-koenzym A) for fett og kolesterolsyntesen.

Hva å gjøre? Vel, det viser seg at det er et alternativ, men mye mindre effektiv, løsning: å forbrenne glukose  anaerobt  direkte i cytoplasma. Denne fremgangsmåten er ikke avhengig av oksygen (en stor fordel), men den gir også vesentlig mindre ATP (bare seks ATP i motsetning til 30 hvis glukose metaboliseres aerobt i mitokondriene). Sluttproduktet av denne anaerob trinnet er et stoff som kalles pyruvat, som kan videre brytes ned til å gi mye mer energi, men denne prosessen er ikke tilgjengelig for alle celler, og det viser seg at astrocytter trenger hjelp for at dette skal skje, som er der amyloid-beta kommer i.

7. Den sentrale rolle av amyloid-beta

Amyloid-beta (også kjent som “Ap”) er det stoff som danner den kjente plakk som akkumulerer i hjernen til Alzheimers-pasienter. Det har vært antatt av mange (men ikke alle) i fagmiljøet at amyloid-beta er den viktigste årsaken  til Alzheimers, og som en konsekvens, er forskerne aktivt søker medikamenter som kan ødelegge den. Imidlertid har amyloid-beta den unike evne til å stimulere produksjon av et enzym, laktat dehydrogenase, som fremmer nedbrytning av pyruvat (produktet fra anaerobe glukosemetabolismen) inn laktat, gjennom en anaerob gjæring prosess, foryngende NAD + og gjør det mulig for ytterligere produksjon av en betydelig mengde av ATP gjennom ytterligere glykolyse.

Laktatet, i sin tur, kan anvendes i seg selv som en energikilde ved noen celler, og det er fastslått at neuroner i kort liste over celletyper som kan metaboliseres laktat. Så numerisk at laktat transporteres fra astrocytt til en nabo nevron å forbedre energiforsyningen, og dermed redusere dens avhengighet av glukose. Det er også kjent at apoE kan signalisere produksjonen av amyloid-beta, men bare under visse dårlig forstått miljøforhold. Jeg foreslår at de miljømessige utløsere har å gjøre med den indre fremstilling av fett og kolesterol i motsetning til utvinning av disse næringsstoffer fra blodtilførsel. Dvs. at amyloid-beta produsert som et resultat av miljømessig oksydativt stress på grunn av en utilstrekkelig tilførsel av fett og kolesterol fra blodet.

I tillegg til å bli brukt som en energikilde ved å bli brutt ned til laktat, pyruvat kan også brukes som en grunnleggende byggesten for syntetisering av fettsyrer. Så anaerob glukosemetabolisme, noe som gir pyruvat, er en vinn-vinn-situasjon: (1) den reduserer risikoen for eksponering av fettsyrer til oksygen i betydelig grad, (2) den tilveiebringer en kilde for brensel for nabo neuroner i form av laktat, og (3) den tilveiebringer en grunnleggende byggesten for fettsyresyntese. Men det avhenger av amyloid-beta til å fungere.

Således, i min (og i lys av andre [28] [20] amyloid-beta og Alzheimers), er amyloid-beta ikke et årsak til Alzheimers, men snarere en beskyttelsesanordning mot den. Den abstrakte fra referanse [28] og hevder dette synspunkt er gjengitt i sin helhet i Appendix. Flere varianter av en genetisk defekt i forbindelse med amyloid forløper protein (APP), har proteinet hvorfra amyloid-beta er avledet, nå blitt identifisert. En defekt i dette protein, som er forbundet med en økt risiko for tidlig debut Alzheimers, vil sannsynligvis føre til en nedsatt evne til å syntetisere amyloid-beta, som da ville forlate hjernen med et stort problem, ettersom både brennstoffet og den grunnleggende bygge blokker for syntesen av fettsyrer ville være mangelvare, mens oksygen trekking gjennom cellen til mitokondriene ville bli utsette alt fett ble syntetisert for oksydasjon. Cellen vil sannsynligvis være ute av stand til å holde tritt med behov, og dette ville føre til en reduksjon i antallet av fettsyrer i Alzheimers cerebrospinalvæske, en veletablert karakteristisk for Alzheimers [38].

8. Kolesterol rolle i hjernen

Hjernen består av bare 2% av kroppens totale vekt, men den inneholder nesten 25% av det totale kolesterol i kroppen. Det er blitt fastslått at den begrensende faktor som tillater vekst av synapser er tilgjengeligheten av kolesterol, levert av astrocytter. Cholesterol spiller en utrolig viktig rolle i synapsen, ved å forme de to cellemembraner inn i en tett tilpasning slik at signalet lett kan bevege seg gjennom synapsen [50]. Så utilstrekkelig kolesterol i synapse vil svekke signalet i utgangspunktet, og utilstrekkelig fett belegg myelinskjeden vil ytterligere svekke det og roe det ned under transport. En nervecellen som ikke kan sende sine meldinger er en ubrukelig nevron, og det bare er fornuftig å beskjære det bort og skatte innholdet.

Nevroner som er skadet ved Alzheimers er lokalisert i spesifikke områder av hjernen som er assosiert med hukommelse og høyt nivå planlegging. Disse neuroner behov for å overføre signaler lange avstander mellom frontpartiet og prefrontale cortex og hippocampus, plassert i midthjernen. Transporten av disse signalene er avhengig av en sterk og tett forbindelse i synapsen, hvor signalet blir overført fra en nervecelle til en annen, og en sikker overføring over lange nervefiber, en del av den hvite substans. Myelinlaget som belegger nerve fiber består hovedsakelig av fettsyrer, sammen med en betydelig konsentrasjon av kolesterol. Dersom det ikke er godt isolert, vil den signaltransmisjonsraten avta og signalstyrken vil bli sterkt redusert. Kolesterol er avgjørende for myelin samt for synapsen, som vist dramatisk gjennom forsøk gjennomført på genetisk defekt mus ved Gesines Saher et al. [45]. Disse mutante mus som manglet evnen til å syntetisere kolesterol i myelin-dannende oligodendrocytter. De hadde severly forstyrret myelin i hjernen, og utstilt ataksi (ukoordinerte muskelbevegelser) og skjelving. I sammendraget, forfatterne skrev utvetydig: “Dette viser at kolesterol er en uunnværlig del av myelin membraner.”

I en post-mortem undersøkelse som sammenligner Alzheimers pasienter med en kontrollgruppe uten Alzheimers, ble det funnet at den Alzheimer-pasienter hadde betydelig reduserte mengder av kolesterol, fosfolipider (for eksempel B-HDL), og frie fettsyrer i cerebrospinalvæsken enn gjorde kontroller [38]. Dette gjaldt uavhengig av om Alzheimer-pasienter ble skrevet som apoE-4. Med andre ord, er reduksjon i disse kritiske næringsstoffer i spinalvæske assosiert med Alzheimers uavhengig av om reduksjonen skyldes defekt apoE. Reduksjonene i fettsyrene var foruroligende: 4,5 mikromol/L i Alzheimers-pasienter, sammenlignet med 28,0 mikromol/L i kontrollgruppen. Dette er en reduksjon med mer enn en faktor på 6 i mengden av fettsyre tilgjengelig for å reparere myelinlaget!

Personer med APOE-4 allelet har en tendens til å ha høy serum kolesterol. Spørsmålet om hvorvidt dette høyt kolesterolnivå kan være et forsøk på den delen av kroppen for å justere for en dårlig rate av kolesterol opptak i hjernen ble rettet opp av et team av forskere i 1998 [39]. De studerte 444 menn mellom 70 og 89 år gammel på den tiden, for hvem det fantes omfattende registreringer av kolesterolnivået dateres tilbake til flere tiår siden. Viktigst kolesterolnivået falt for de menn som utviklet Alzheimers før deres viser Alzheimers symptomer. Forfatterne foreslo at deres høyt kolesterol kan ha vært en beskyttende mekanisme mot Alzheimers.

Man kan lure på hvorfor kolesterolnivået falt. Det var ingen omtale av statin narkotika i artikkelen, men statiner ville sikkert være en effektiv måte å redusere kolesterolnivået. Statin industrien vil gjerne folk til å tro at høyt kolesterol er en risikofaktor for Alzheimers, og de er ganske begeistret for at høyt kolesterol tidlig i livet er korrelert med Alzheimers mye senere. Men disse resultatene tyder på det motsatte: at kolesterolnivået i blodet holdes høyt med vilje av kroppen reguleringsmekanismene i et forsøk på å kompensere for mangelen. En høy konsentrasjon vil føre til en økning i hastigheten for tilførsel til hjernen, hvor den er kritisk nødvendig for å holde myelinlaget sunne og for å fremme nervecelle signalisering i synapsene.

Ved hjelp av MR-teknologi, forskere ved UCLA var i stand til å måle graden av nedbrytning av myelin i bestemte områder av hjernen [6]. De gjennomførte studiene på over 100 personer mellom 55 og 75 år gammel, for hvem de også bestemmes den tilhørende apoE allelet (2, 3, eller 4). De fant en gjennomgående tendens i den apoE-2 hadde den minste mengden av degradering, og apoE-4 hadde den mest, i frontal lobe region av hjernen. Alle personene i studien var så langt sunt med hensyn til Alzheimers. Disse resultater viser at for tidlig nedbrytning av myelin slire (sannsynligvis på grunn av en utilstrekkelig tilførsel av fett og kolesterol for å reparere den) er forbundet med apoE-4.

For å oppsummere, hypotese at, for apoE-4 Alzheimers-pasienter, har defekt apoE ført til en nedsatt evne til å transportere fett og kolesterol fra blodstrømmen, via astrocytter, i cerebrospinalvæsken. Den tilhørende høye blodserumkolesterol er et forsøk på å delvis korrigerer denne defekten. For resten av Alzheimer-pasienter (de uten apoE-4 allelet, men som også har sterkt utarmet fettsyrer i cerebrospinalvæsken), må vi se etter en annen grunn til at deres fettsyreforsyningskjeden kan være brutt.

9. Infeksjoner Og Betennelser

For å oppsummere det jeg har sagt så langt, synes Alzheimers å være en konsekvens av en manglende evne av nerveceller til å fungere skikkelig, på grunn av mangel på fett og kolesterol. En compounding problemet er at fett over tid vil bli harsk dersom de ikke kan være tilstrekkelig etterfylles. Harskt fett er utsatt for angrep av mikroorganismer som bakterier og virus. Amyloid-beta er en del av løsningen, fordi det tillater astrocyttene å være mye mer effektiv i å utnytte glukose anaerobt, som beskytter de innvendig syntetiserte fett og kolesterol fra toksiske oksygen eksponering, mens på samme tid å gi den energi som er nødvendig både av den astrocytt for synteseprosessen og av nabo neuroner til drivstoff sine signal avfyringer.

Foruten de astrocytter, blir mikroglia i hjernen også implisert i Alzheimers. Mikroglia fremme neuronvekst når alt er i orden, men trigger neuron programmert celledød i nærvær av giftige stoffer utskilt av bakterier, slik som polysakkarider, [56]. Mikroglia blir defensive utskille cytokiner (for kommunikasjonssignaler som fremmer en immunrespons) når de utsettes for smittestoffer, og disse i sin tur vil føre til betennelse, en annen velkjent objekt assosiert med Alzheimers [1]. De microglia er i stand til å kontrollere om nevroner skal leve eller dø, og de sikkert basere avgjørelsen på forhold knyttet til hvor godt Nevron funksjoner og om det er infisert. Når nok neuroner blitt programmert for celledød, vil sykdommen manifestere seg som kognitiv svikt.

10. Bevis For At Infeksjon Er Assosiert Med Alzheimers

Det er betydelig bevis for at Alzheimers er knyttet til en økt sannsynlighet for smittestoffer som forekommer i hjernen. Noen forskere mener at smittestoffer er prinsippet årsaken til Alzheimers. Det finnes en rekke bakterier som bor i menneskets fordøyelsessystem og kan sameksistere med våre egne celler uten skade. Men H. pylori, en som er ganske vanlig, har nylig blitt vist å være ansvarlig for magesår. Det er blitt antatt at H. pylori kan være implisert i Alzheimers, og faktisk en ny studie viste at Alzheimer-pasienter hadde en signifikant høyere konsentrasjon av et antistoff mot H. pylori i både deres cerebrospinalvæsken og deres blod enn ikke-Alzheimer-kontroller [26]. H. pylori ble påvist i 88% av Alzheimer-pasienter, men bare 47% av kontrollene. I et forsøk på å behandle Alzheimers-pasienter, forskerne administrert en potent kombinasjon av antibiotika, og vurderes graden av mental nedgang i løpet av de neste to år, [27]. For 85% av pasientene ble infeksjonen vellykket rutet, og for disse pasientene, ble kognitiv forbedring også påvist etter to år var gått. Så dette var et fint eksempel på muligheten for å behandle Alzheimers gjennom antibiotika.

C. pneumoniae er en meget vanlig bakterie, beregnet til å infisere 40-70% av voksne. Men det er en stor forskjell mellom en bakterie er i blodet og gjør sin vei inn i indre sanctum av hjernen. En studie av post-mortem-prøver fra forskjellige regioner av hjernen hos Alzheimer-pasienter og ikke-Alzheimer-kontroller viste en bemerkelsesverdig forskjellig statistikk: 17 av 19 Alzheimers hjerne testet positivt for bakterien, mens bare en av 19 hjerner fra kontrollgruppen testet positivt [5].

Mange andre infeksjonsmidler, både virus og bakterier, har blitt funnet å være assosiert med Alzheimers, inklusive herpes simplex virus, picornavirus, Borna sykdomvirus, og spirochete [23]. Et forslag er at en bestemt bakteriofag – et virus som infiserer bakterier C. pneumoniae – kan være ansvarlig for Alzheimers [14]. Forfatterne hevdet at fagene kan gjøre veien inn i mitokondriene i vertscellen og deretter starte Alzheimers.

11. Ketogen Diett Som Behandling For Alzheimers

En av de lovende nye behandlings paradigmer for Alzheimers er å få pasienten bytte til en ekstremt høy fett, low carb diett, en såkalt “ketogen” diett. Navnet kommer fra det faktum at metabolismen av kosten fett produserer “ketonlegemer” som et biprodukt, som er en svært nyttig ressurs for stoffskiftet i hjernen. Det er blitt stadig klarere at defekte glukosemetabolisme i hjernen (såkalte “-type-3-diabetes”) er et tidlig karakteristisk for Alzheimers. Ketonlegemer, om de kommer inn i astrocytt direkte eller fremstilles i astrocytt seg selv ved å bryte ned fett, kan leveres til tilstøtende neuroner, som vist på den medfølgende figur. Disse neuronene kan utnytte ketonlegemer både som en energikilde (som erstatter og dermed lindre glukose), og som en forløper til GABA, en nevrotransmitter som er kritisk utbredt i hjernen.

Bevis for at en ketogen diett kan hjelpe Alzheimers ble først funnet gjennom forskning utført på mus som hadde blitt avlet for å bli utsatt for Alzheimers sykdom [21]. Forskerne fant at musenes kognisjon forbedres når de ble behandlet med en høy-fett lav-carb diett, og også at mengden av amyloid-beta i hjernen ble redusert. Den sistnevnte effekt ville være forventet basert på den forutsetning at amyloid-beta fremmer full utnyttelse av glukose anaerobt, som jeg diskutert tidligere. Ved å ha ketonlegemer som en tilleggskilde for brennstoff, er avhengigheten av glukose redusert. Men en annen effekt som kan være viktigere enn dette er tilgjengeligheten av høykvalitets fett for å forbedre tilstanden til myelin skjede.

Denne ideen er støttet av andre eksperimenter gjort på humane Alzheimer-pasienter [11] [42]. En placebokontrollert studie fra 2004 [42] av effekten av fett berikelse på Alzheimers er spesielt informativ, fordi det avdekket en betydelig forskjell i effektivitet for fett-berikelse for personer som ikke har apoE-4 allelet sammenlignet med dem hvem gjorde. Den eksperimentelle testgruppe ble gitt en supplerende drikk inneholdende emulgert midlere triglycerider, som finnes i høy konsentrasjon i kokosolje. Fagene uten apoE-4-allel viste en betydelig forbedring i resultatet på en standard test for Alzheimers, mens de med apoE-4-allel ikke gjorde det. Dette er en sterk indikator på at fordelen kan ha å gjøre med en økning i opptaket av astrocyte av disse høy kvalitet fett,

12. NADH Behandling: Crucial Rolle Antioksidanter

En av de svært få lovende behandlinger for Alzheimers er koenzym, NADH (nikotinamid adenindinukleotid) [12]. I en placebokontrollert studie, Alzheimers fagene gitt NADH i seks måneder viste signifikant bedre prestasjoner på verbal flyt, visuell konstruksjons evne og abstrakt verbal resonnement enn kontrollpersonene gitt en placebo.

Hvorfor skulle NADH være effektive? I prosessen med å omdanne pyruvat til laktat, forbruker laktatdehydrogenase oksygen ved oksydasjon av NADH til NAD +, som vist i den medfølgende figur. Så, hvis biotilgjengeligheten av NADH er økt, står det til grunn at den astrocytt ville ha en forbedret evne til å omdanne pyruvat til laktat, det kritiske trinn i den anaerobe metabolske veien som forsterkes av amyloid-beta. Fremgangsmåten, ved å absorbere den toksiske oksygen, ville redusere skade på grunn av lipidene oksygen eksponering, og vil også gi laktat som en energikilde for nerveceller.

13. Overdreven Oksygen Eksponering Og Kognitiv Svikt

Det har blitt observert at noen eldre mennesker lider midlertidig og noen ganger permanent kognitiv svikt etter en lang operasjon. Forskere ved University of South Florida og Vanderbilt University mistanke om at dette kan være på grunn av overdreven eksponering for oksygen [4]. Vanligvis, i løpet av en operasjon, mennesker administreres ofte høye doser av oksygen, til og med så mye som 100% oksygen. Forskerne gjennomførte et eksperiment på unge voksne mus, som hadde blitt konstruert for å være disponert mot Alzheimers, men hadde ennå ikke lidd kognitiv svikt. De imidlertid allerede ha amyloid-beta innskudd i sine hoder. De resirk konstruert mus, samt en kontrollgruppe som ikke har Alzheimers mottakelighet genet, ble utsatt for 100 $ oksygen i et tidsrom på tre timer, tre ganger i løpet av flere måneder, simulere gjentatte operasjoner. De fant at Alzheimers pre-disponert mus lidd betydelige kognitiv svekkelse som følge av oksygeneksponering, i motsetning til kontrollmusene.

Dette er en sterk indikasjon på at overdreven oksygen eksponering under drift forårsaker oksidativ skade i Alzheimers hjerne. Gitt de argumentene jeg har presentert ovenfor, gjør dette resultatet god følelse. Hjernen, ved å konvertere til anaerob metabolisme for generering av energi (med hjelp fra amyloid-beta) prøver sitt beste for å unngå eksponering av fettsyrer og kolesterol for oksidativ skade. Men en ekstremt høy konsentrasjon av oksygen i blodet gjør det meget vanskelig å beskytte fett og kolesterol under transport gjennom blod, og også sannsynligvis fører til en uunngåelig økning i oksygenopptak og derfor eksponering innenfor selve hjernen.

14. Fett Er Et Sunt Valg!

Du ville nesten nødt til å være så isolert som en australsk Aborigine ikke å ha absorbert budskapet om at kosten fett, særlig mettet fett, er usunn. Jeg er svært trygg på at denne meldingen er falsk, men det er nesten umulig å slå den oppfatning tidevannet på grunn av sin gjennomtrengende tilstedeværelse. De fleste mennesker ikke spørsmålet hvorfor fett er dårlig; de antar at forskerne må ha gjort hjemmeleksen sin, og de stoler på resultatet.

Å si at dagens situasjon med hensyn til kosten fett er forvirrende ville være et understatement. Vi er gjentatte ganger beskjed om å holde vår totale fettinntaket ned til, ideelt sett, 20% av våre totale kalorier. Dette er vanskelig å oppnå, og jeg tror det er misguided råd. I direkte motsetning til denne “lav-fett” mål, blir vi oppfordret til å konsumere så mye som mulig av de “gode” typer fett. Heldigvis meldingen endelig blir allment omfavnet at omega-3 fettsyrer er sunt og at transfett er svært usunn. DHA (dokosaheksaensyre) er en omega-3 fett som er funnet i store mengder i frisk hjerne. I kosten, er den tilgjengelig i hovedsak fra kaldtvannsfisk, men egg og meieriprodukter er også gode kilder. Trans fett er generert av et høy-varmeprosess som hydrolyserer flerumettede fettsyrer i en mer stabil konfigurasjon, som øker holdbarheten, men gjør dem så unaturlig at de nesten ikke lenger kan kalles en mat. Trans fett er svært skadelig både for hjerte og hjerne helse. Et høyt inntak av transfettsyrer har nylig blitt vist til å øke risikoen for at Alzheimers [41]. Trans fett er spesielt utbredt i svært bearbeidet mat – særlig når fett blir omdannet til en pulverform.

Vi får beskjed om å unngå mettet fett, hovedsakelig fordi de har dukket opp, fra empiriske bevis, for å være mer sannsynlig å heve LDL nivåer enn umettet fett. Likevel er disse fett er mindre utsatt for oksydasjon, og dette kan være grunnen til at de viser seg i LDL – fordi de er av høyere kvalitet, og derfor bør fortrinnsvis bli levert til vev for funksjonelle roller snarere enn som brennstoff (dvs. frie fettsyrer). Kokosolje, en mettet fett, har vist seg å nytte Alzheimer-pasienter [42]. Og høy-fett melke (også sterkt mettet) har vist seg å være fordelaktig både for å fertilitet hos kvinner [10] og bemerkelsesverdig, til hjertesykdom [37] [22].

Til tross for den utbredte troen på at fett (særlig mettet fett) er usunt, en artikkel som dukket opp i American Journal of Clinical Nutrition i 2004 [37] hevder at for en gruppe av post-menopausale kvinner, en høy fett, høy mettet -fat diett gir bedre beskyttelse mot koronarsykdom enn en lav-fett (25% av kaloriene fra fett) kosthold. Fagene i studien var overvektige kvinner med koronarsykdom. De fleste av dem hadde høyt blodtrykk, og mange hadde diabetes. De passer til profilen for metabolsk syndrom som jeg tidligere har hevdet er en direkte konsekvens av en langvarig lav-fett high-carb diett. Jeg er gleder å se at min hypotese at en økning i fettinntak vil redusere sin risiko for hjertesykdom har blitt verifisert av en nøye kontrollert studie.

En annen undersøkelse hvor fett ble vist å gi beskyttelse mot hjertesykdom har nettopp blitt ferdig. Det innebar en langtidsstudie av et stort antall svenske menn [22]. Forfatterne sett på lav- vs høy-fett melkeprodukter, samt forbruket av frukt og grønnsaker, kjøtt, korn, etc. Den eneste statistisk signifikant resultat som ga beskyttelse mot hjertesykdom var en kombinasjon av høy-fett melkeprodukter og masse frukt og grønnsaker. Frukt og grønnsaker med magre meieriprodukter som gis ingen beskyttelse.

Jeg mistenker en av de viktige næringsstoffer frukt og grønnsaker gir er antioksidanter som hjelper forlenge levetiden til fett. Andre gode kilder til antioksidanter inkluderer rikt farget frukt som bær og tomater, kaffe, grønn te og mørk sjokolade, og flere krydder, mest spesielt kanel og gurkemeie (en viktig ingrediens i karri). Disse bør være konsumert i overflod sammen med fett for optimale resultater.

Flerumettet fett som maisolje og rapsolje er usunt for hjernen nettopp fordi de er umettet. Det er to store problemer: (1) de har et lavt smeltepunkt, noe som betyr at dersom de brukes til steking de vil bli konvertert til transfett, som er svært usunn, og (2) de er mye mer utsatt for å bli harsk (oksidert) ved romtemperatur enn mettet fett, det vil si, de har en kortere holdbarhet.

Forskere i Tyskland har nylig gjennomført en genial eksperiment designet for å avgjøre hvordan graden av friskhet av flerumettet fett påvirker metabolismen av dem fett i kvinnelige ammende rotter [43]. De delte hunnrotter i to grupper, og den eneste forskjell mellom prøvegruppen og kontrollene var at testgruppen ble gitt fett som hadde stått i et forholdsvis varmt sted i 25 dager, noe som forårsaket et betydelig oksidasjonsskader, mens styringen matet frisk fett i stedet. Rottene uvanlig diett ble påbegynt på dagen at de fødte et kull. Forskerne undersøkte melkekjertler og den melk som produseres av de to grupper for tilsynelatende forskjell. De fant at testgruppen melken ble markert redusert i mengden av fett den inneholdt, og deres brystkjertler tilsvar tok opp mindre fett fra blodtilførsel. Man kan anta at rottenes metabolske mekanismer som var i stand til å detektere oksidativ skade på fett, og derfor forkastet dem, foretrakk å gjøre uten heller enn å risikere konsekvensene av å mate sine pups oksidert fett. Følgelig valpene i testgruppen fikk betydelig mindre vekt enn kontrollen gruppens unger.

Eske elementer som kaker og kjeks som inneholder bearbeidede flerumettet fett er pyntes med antioksidanter og selv antibiotika for å beskytte dem fra spoiling. Når de er fortært, men de har fortsatt å være beskyttet fra å gå harsk. Biokjemiske lover fungerer på samme måte enten innenfor eller utenfor kroppen. Det er nok av bakterier i hele kroppen som ville være ivrige etter å ta opp vaktmester i harsk fett. Kroppen har utviklet en rekke strategier for å beskytte fett fra oksydasjon (harskning), og mot angrep fra bakterier. Men dens oppgave er gjort mye enklere for mettet snarere enn umettet fett, og for ferske snarere enn flau fett.

Hvis vi slutte å prøve å komme med på så få fett som mulig i kosten, så vi trenger ikke å bli så opptatt av å få de “riktige” typer fett. Hvis kroppen er utstyrt med en overflod av fett, kan det velge å finne den perfekte fett å matche hver bestemt behov; skytende eller defekte fett kan bare brukes som drivstoff, der det er ikke veldig viktig hvor fett det er, så lenge det kan brytes ned for å frigjøre energi.

15. Oppsummering og konklusjon

Dette er en spennende tid for Alzheimers forskning, som nye og overraskende funn kommer ut i høyt tempo, og bevis er montering for å støtte ideen om at Alzheimers er en ernæringsmessig mangel sykdom. Det er en indikasjon på hvor mye fremgang har blitt gjort de siste årene å merke seg at 42% av henvisningene i dette essayet ble publisert i 2008 eller 2009. En populær ny teori er at Alzheimers kan vokse ut av en svekket evne til å forbrenne glukose i hjernen. Betegnelsen “type-3-diabetes” er blitt skapt for å beskrive denne mangel, som opptrer ofte lenge før noen symptomer på Alzheimers [49]. En omlegging fra aerob til anaerob glukose metabolisme i hjernen ser ut til å være en budbringer av Alzheimers senere i livet, men jeg mener at grunnen til dette skiftet er både å tilveiebringe en grunnleggende bestanddel (pyruvat) for å syntetisere fettsyrer, samtidig som de beskyttes mot potensielt skadelige oksydasjon. ApoE-4-allel, som er forbundet med økt risiko for Alzheimers, impliserer klart defekter i fett og kolesteroltransport, og den overraskende 6-gangers reduksjon i mengden av fettsyrene tilstede i cerebrospinalvæsken hos Alzheimer-pasienter [38] snakker høyt meldingen at fett insuffisiens er en viktig del av bildet. Observasjonen at myelin nedbrytes i frontallappene i hjernen til personer som innehar apoE-4-allelet ytterligere underbygger den teori at den myelin reparasjonsmekanismen er defekt. som er forbundet med økt risiko for Alzheimers, tydelig impliserer defekter i fett og kolesteroltransport, og den overraskende 6-gangers reduksjon i mengden av fettsyrene tilstede i cerebrospinalvæsken hos Alzheimer-pasienter [38] snakker høyt meldingen som fett insuffisiens en viktig del av bildet. Observasjonen at myelin nedbrytes i frontallappene i hjernen til personer som innehar apoE-4-allelet ytterligere underbygger den teori at den myelin reparasjonsmekanismen er defekt. som er forbundet med økt risiko for Alzheimers, tydelig impliserer defekter i fett og kolesteroltransport, og den overraskende 6-gangers reduksjon i mengden av fettsyrene tilstede i cerebrospinalvæsken hos Alzheimer-pasienter [38] snakker høyt meldingen som fett insuffisiens en viktig del av bildet. Observasjonen at myelin nedbrytes i frontallappene i hjernen til personer som innehar apoE-4-allelet ytterligere underbygger den teori at den myelin reparasjonsmekanismen er defekt.

Kolesterol spiller selvsagt en viktig rolle i hjernens funksjon. En hele 25% av det totale kolesterol i kroppen er funnet i hjernen, og det er tilstede i stor mengde både i synapsene og i myelinlaget. Kolesterol i begge disse stedene har vist seg å spille en helt avgjørende rolle i signal transport og i vekst og reparasjon.

Gitt den sterke positive rollen kolesterol, kan det bare gå ut fra at statin narkotika ville øke risikoen for å utvikle Alzheimers. Imidlertid har statin industrien har vært usedvanlig vellykket så langt i å skjule denne smertefulle faktum. De har klart å gjøre mye av den observasjon at høyt kolesterol mye tidligere i livet er assosiert med økt risiko for Alzheimers tretti år senere. Likevel har de ikke en eneste studie, ikke engang en retrospektiv studie, for å underbygge eventuelle krav som aktivt reduserer kolesterol gjennom statinbehandling vil bedre situasjonen for disse menneskene. Faktisk er de fleste damningly, statin bruk bevis som ville svare på spørsmålet var “tilgjengelig” til forskerne som har utført banebrytende studie.

Beatrice Golomb er en MD Ph.D. som leder opp UCSD statin Study gruppe, et forskerteam som aktivt undersøker nytte-risiko-balansen i statin narkotika. Hun er stadig å bli overbevist om at statin narkotika ikke bør anbefales for eldre: som i deres tilfelle risikoen klart oppveier fordelene. Hun gjør en sterk sak for denne stillingen i en on-line artikkel tilgjengelig  her [15]. Avsnittet om Alzheimers er spesielt overbevisende, og det påpeker fallgruvene i å stole på tidligere studier gjort av statin industrien, hvor ofte de som har hukommelsesproblemer som bivirkninger av statin narkotika er ekskludert fra studien, slik at resultatene ende opp partisk i favør av statiner. I sammendraget, skrev hun: “Det må understrekes at randomisert studie bevis har til dags dato, jevnt klarte å vise kognitive fordeler av statiner og har støttet ingen effekt eller frank og betydelig skade på kognitiv funksjon.”

I tillegg til å nekte å ta statinbehandling, en annen måte som et individ kan forbedre sine sjanser mot Alzheimers er å konsumere store mengder fettstoffer. Det virker merkelig å plutselig skifte fra en “sunn” lav-fett diett til en ekstremt høy fett ketogen diett, når en diagnose av Alzheimers er gjort. En ketogene diett består, ideelt sett, fra 88% fett, 10% protein, og 2% karbohydrat [11]. Det vil si, det er absurd høyt fettinnhold. Det virker mye mer fornuftig å satse på noe sånt som 50% fett, 30% protein og 20% ​​karbohydrater, slik som å pro-aktivt forsvare seg mot Alzheimers.

Jeg anbefaler en fersk bok skrevet av den pediatriske hjernekirurg, Larry McCleary, MD, kalt The Brain Trust Program [33]. Denne boken gir et vell av fascinerende informasjon om hjernen, samt konkrete anbefalinger etter måter å forbedre kognitiv funksjon og avverge senere Alzheimers. Viktigst, han anbefaler en diett som er høy i kolesterol og animalsk fett, inkludert en overflod av fisk, sjømat, kjøtt og egg. Han anbefaler også kokosnøtter, mandler, avokado og ost, alle matvarer som inneholder en betydelig mengde fett, mens oppmuntrende å unngå “tomme karbohydrater.” Hans kunnskap om dette temaet vokste ut av sin interesse i å hjelpe sine unge pasienter leges raskere etter hjerne traumer.

Vår nasjon er i ferd med oppkvikkende seg selv for et angrep av Alzheimers, i en tid da baby boomers nærmer pensjonisttilværelsen, og vårt helsevesen er allerede i en krise av økende kostnader og synkende fond. Vi har ikke råd til de høye kostnadene ved omsorg for voksende befolkning av Alzheimer-pasienter som våre nåværende praksis av lav-fett diett og stadig voksende statin bruk er fremme.

Vedlegg I dette vedlegget, inkluderer jeg full sammendrag av to artikler som er relevante for den teorien som presenteres her. Den første er en abstrakt av referanse [19] i [46], som er referanse [44] her [se avsnittet om statinene ovenfor for sammenheng]:

Abstrakt, “Epidemiologiske Og Kliniske Studier Bevis Om En Forebyggende Rolle For Statiner i Alzheimers Sykdom:”

“Dette papiret vurderinger epidemiologiske og kliniske studier data om hvorvidt statin bruk, reduseres risikoen for Alzheimers sykdom (AD). Den tilgjengelige informasjonen har kommet i tre bølger. De første, for det meste i snitt observasjons rapporter antydet at statiner kan forebygge demens. Deretter to store kliniske studier med kognitiv add-on studier viste ingen nytte og det gjorde heller ikke den tredje bølgen, igjen med observasjonsstudier. Sistnevnte var hovedsakelig langsgående, og var kritiske av de første studier for ikke i tilstrekkelig grad å ta opp forvirrende ved indikasjon (dvs. at pasienter med demens vil bli nektet statiner). Nå nylig, har nye data fra den kanadiske studier av helse og aldring produsert et blandet resultat. Mens metodiske betraktninger er helt klart viktig for å forstå hvorfor rapportene er så variabel, det kan også være fortrinn i å skille mellom statiner, basert på deres antatte – og variable – virkningsmekanismer i demens forebygging, før de konkluderer med at den første rapportene er helt arte. Likevel, de første rapportene ser ut til å ha overvurdert omfanget av beskyttelse, slik at med mindre det er viktige effekter oppnås med spesifikke statiner, en mer enn en beskjeden rolle for statiner i å forebygge AD virker usannsynlig.” Den andre sammendraget er tatt fra referanse [28], på den “alternative hypotesen” at amyloid-beta er beskyttende snarere enn skadelig for Alzheimers, dvs. at det er en “beskyttende respons til neuronal fornærmelse:”

 

Abstract, “Amyloid-beta i Alzheimers sykdom: Null- Versus De Alternative Hypoteser:”

“I nesten 20 år har hovedfokus for forskere som studerer Alzheimers sykdom er sentrert på amyloid-beta, slik at amyloid kaskade hypotesen er blitt det‘nullhypotesen.’Ja, amyloid-beta er, etter gjeldende definisjon av sykdommen , en bundet-spiller i patofysiologien, er toksisk for nevroner in vitro, og, kanskje mest overbevisende, økes med alle de humane genetiske påvirkninger på sykdommen. Derfor er rettet mot amyloid-beta er i fokus for betydelig basisk og terapeutisk interesse. Imidlertid er en stadig vokalgruppe av forskere å komme fram til en “alternativ hypotese” som sier at amyloid-beta, mens absolutt involvert i sykdommen, er ikke en innledende hendelsen, men snarere er sekundær til andre patogene hendelser. Videre og kanskje mest i motsetning til dagens tenkning, den alternative hypotese foreslår at rollen til amyloid-beta er ikke som en forløper for død, men snarere en beskyttende respons til neuronal fornærmelse. For å bestemme hvilken hypotese angår best å Alzheimers sykdom krever en bredere riss av sykdom patogenese og omtales heri.”

Referanser

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism”Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews,(2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders(2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,”Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.

APOE-4: The Clue to Why Low Fat Diet and Statins may Cause Alzheimer’s by Stephanie Seneff is licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.